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                学术动态

                学校科研项目与经费增长显著。2018年,科研总经费超过11亿元;新增国家自然科学基金项目Ψ302项,稳居全国第23位、广东高校第2位;新增国家社科基金项目33项,位居全国第〖36位、广东高校第4位。SCI收录论文3293篇,SSCI收录论文238篇。获科研奖励2846项……

                医学部药学院程永现特聘教授团队在探索中药药〒效物?质的化学调控方面取得新进展

                发布时间:2019-10-17

                近期,红运快三网址医学部药学院程永现教授团队,在美国化学会创办的有机化学领域TOP期刊《Organic Letters》连续发表两篇中药药☆效物质化学调控的文章:《Discovery of Populusone, a Skeletal Stimulator of Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells from Populus euphratica Exudates》和《(+/?)-Lucidumone, a COX-2 Inhibitory Caged Fungal Meroterpenoid from Ganoderma lucidum》,后者被遴选为封面文章。

                揭示中药ζ药效物质对于保障中医临床用药的安全性与有效性、认识中药治病的科学原理以及创制新药与健康产品均具有重要意义。程永现教授团队长期坚持在中医治则治法ω 启发下开展中药药效物质的基础与应用开发研究,并在虫类中药、灵芝类中药及树脂类中药干※预慢性病及新药转化研究方面形成了聚焦和特色。

                胡杨又被称为大漠中的英雄树,“生而千年不死、死而千年不∞倒、倒而千年不朽”是对胡杨的美誉。胡桐泪系胡杨在」盐碱的非生物胁迫下分泌的树☉脂,自古被纳入中药使用。程永㊣ 现与焦亚斌教授联合培养的硕士研究▆生刘凯新从中分离鉴定了一个形状上类似“蜗牛”的结构新颖的西ω松烷型二萜,借助仿生学启发,继而发现该分子可显著促进间充质干细胞的增殖①与分化,提示其对创面修复□ 的潜力(Org. Lett. 2019DOI: 10.1021/acs.orglett.9b00423; 我校朱艳霞博士为论文的共同第一作者)。





                1胡桐泪中西松烷型二萜Populusone及其调控角质◆细胞基因和蛋白表达而促进间充质干细胞的增殖与分化;图片来源:程永现课〗题组

                灵芝又被∴称为中华仙草,“如意草”,是同领域全球研究的热点,灵芝也是中国¤大健康产业的重要元素,来自中国中药协会等机构的数据显示,目前国内从→事灵芝产业的公司多达500多家,灵芝产业年产值接近百亿元卐。就生物合成的角度而言,灵芝杂萜是一类经由莽∑ 草酸途径和甲戊二羟酸途径而生成的具有广泛和※重要药理活性的混源萜类物质。程永现团队曾开拓了灵芝杂萜的研究,并发现了一系列结构新颖且在抗脏器纤维化、神经系统调节等方面具▼有显著生理活性的杂萜成分。灵芝是真菌或蘑菇类,种类较多,常见〖于热带、亚热带㊣地区,也是我国或广东省“南药”的重要或代表性品种。赤芝是目】前被收入中国药典的二个灵芝品种之一,团队过去曾对其进行过多次研究,根据OSMACone strains many compounds)原理,此次研究选择云南永胜地区产ぷ的赤芝进⊙行研究,晏永明博士等从中发现一个具有莽草酸、甲戊二羟酸、丙酮酸三条生物合成途径参∩与的“笼状”的杂萜分子(Lucidumone),由于其含量低微,给挖掘其药理◤作用带来挑战。COX-2是经典的非甾体类抗炎药物发◆现的重要靶点,曾诞生重磅炸★弹式药物如赛来替布(Celecoxib)。近年来研◣究发现,众所周知的解热镇痛药物阿司匹林的抗炎机制也与COX-2密切相关。我们ㄨ首先发现Lucidumone选择性抑制COX-2酶活性,Lucidumone是外≡消旋体,手性拆分后 (?)-Lucidumone的活性明显优于右旋异构体的活性,通过△基于小分子配体与受体生物大分子相互作用的分子对接,研究人员成功筛查到(?)-Lucidumone与人源COX-2一系列可能的结合位点并●采用定点突▼变技术构建了COX-2蛋白相应位点突变体。通过对突变体与化合物的体外结合能力及酶活性@抑制参数的鉴定,研究人员发现,COX-2385位的酪氨酸残基(Tyr 385)对于(?)-LucidumoneCOX-2的抑制效♀应至关重要。Tyr 385位点突变】后,(?)-LucidumoneCOX-2酶活的抑制效应显著降低。这表明(?)-Lucidumone可能直接结合COX-2Tyr 385位点进ぷ而抑制COX-2活性。尽管Tyr 385也是Celecoxib的结合位点,该研究却发现了作用于此位点的崭新骨架结构≡,为新√一代抗炎药物研究奠定了基础。该论文近日被有机化学领域TOP期刊Organic Letters在线发表(原文链接:),并被遴选为当期杂志封面。程永现是本论文的》通讯作者,晏永明、张昊星及刘欢为论文的共同第一作者。

                该研究受到国家杰出青年科学基金(81525026)、NSFC-云南联合基金▆重点项目(U1702287)及国家重点研发计划(2017YFA0503900)等项目资▃助。

                   


                 

                 

                2 “如意草”灵芝及其中“笼状”杂萜分子Lucidumone遴选为Org. Lett.封面文章,图片来源:程永现课题组

                研究╱成果链接

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